Proefschrift
Discovery of novel antibiotics targets in bacterial priority pathogens
Antibioticaresistentie is een van de grootste bedreigingen wereldwijd voor de volksgezondheid in de komende decennia.
- Auteur
- J.P.V. Pols
- Datum
- 04 maart 2026
- Links
- Thesis in Leiden Repository
Terwijl resistente bacteriën een steeds groter probleem vormen, zijn er sinds de jaren tachtig geen nieuwe soorten antibiotica in de kliniek gebracht. Daarnaast zijn covalent-bindende moleculen die irreversibel binden met hun target nog ondergerepresenteerd als medicijnen; met zorgvuldige screening bieden deze structuren verschillende voordelen boven conventionele medicatie. Dit promotieonderzoek streefde ernaar om met behulp van covalent-bindende moleculen eiwitten te ontdekken die essentieel zijn voor het overleven van de bacterie, om zo de basis te leggen voor het ontwikkelen van nieuwe antibiotica. Een collectie van 10.000 verschillende moleculen is getest voor antibacteriële activiteit tegen methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Neisseria gonorrhoeae, en Mycobacterium tuberculosis. Met een selectie van de moleculen met antibacteriële activiteit zijn vervolgens de eiwittargets achterhaald met behulp van chemoproteomics. Voor de projecten binnen de verschillende bacteriën zijn allerlei soorten validerende experimenten en structuur-activiteitsrelaties uitgevoerd. Voor elk van deze bacteriën werden verbindingen met antibacteriële activiteit geïdentificeerd, evenals essentiële eiwittargets.
Dit onderzoek heeft het veld van het antibioticumonderzoek verder uitgebreid en een duidelijke workflow geïntroduceerd met talrijke nieuwe aanknopingspunten voor de ontwikkeling van covalent bindende antibiotica tegen pathogene bacteriën.