Promotie
Iron-immune interactions in Alzheimer's disease
- B. Kenkhuis
- Datum
- woensdag 8 juni 2022
- Tijd
- Locatie
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. W.M.C. van Roon-Mom
- Prof.dr.Ir. S.M. van der Maarel
Samenvatting:
De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie en groeit uit tot één van de meest belastende ziektes van deze eeuw. Vanwege de complexiteit van de ziekte is er nog geen effectieve therapie om cognitieve achteruitgang tegen te gaan. Een relatief onderbelicht proces dat misgaat bij de ziekte van Alzheimer is ijzerstapeling in het brein.
Het doel van dit proefschrift was om beter inzicht te krijgen in de rol die ijzer speelt bij de ontwikkeling bij de ziekte van Alzheimer en of ijzer mogelijk als biologische marker gebruikt kan worden. Recent is aangetoond dat de hoeveelheid ijzer in het brein geassocieerd is met de snelheid van cognitieve achteruitgang; het in kaart brengen van de hoeveelheid ijzer bij patiënten kan dus een voorspellende waarde hebben.
In het eerste deel van dit proefschrift is onderzocht of hoge veldsterkte MRI een geschikte methode is voor het in kaart brengen van ijzerstapeling in het brein. Hierbij hebben we gevonden dat er aanzienlijke verschillen zitten in de patronen van ijzerstapeling van specifieke regio’s in het brein en dat dit goed met MRI kan worden afgebeeld. Hierop volgend hebben we onderzocht waar dit ijzer terechtkomt en gevonden dat de immuuncellen van het brein, genaamd microglia, dit ijzer opnemen en geactiveerd raken. Door microglia uit humane stamcellen te ontwikkelen en deze bloot te stellen aan ijzer, hebben we dit proces ook in het lab na kunnen bootsen.
Dit onderzoek bevestigde dat microglia geactiveerd raken door ijzer – maar nog belangrijker – bleek dat de microglia door het ijzer gestrest raakten en minder goed hun normale functie konden uitoefenen. Dit proefschrift biedt hiermee aanknopingspunten voor nieuwe therapeutische mogelijkheden, maar wat het effect van deze neuro-immunologische verstoring is op de hersencellen in het brein, en of dit proces ten grondslag ligt aan de gevonden versnelde cognitieve achteruitgang, zal in de toekomst onderzocht moeten worden.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211