Promotie
Integrative omics analyses of sarcomas with complex genomes: from molecular characterization to therapeutic strategies
- D.M. Meijer
- Datum
- dinsdag 10 februari 2026
- Tijd
- Locatie
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. J.V.M.G. Bovée
- Prof.dr. N.F.C.C. de Miranda
- dr. M.L. Kuijjer
Samenvatting
Sarcomen met een complex genoom vormen een subgroep van sarcomen die worden gekenmerkt door veel grote genetische variaties, waaronder gen amplificaties, gen deleties en structurele varianten. Deze tumoren vertonen een grote variabiliteit tussen patiënten, wat het begrijpen van de oncogenese en het identificeren van behandelbare targets bemoeilijkt. Daarnaast is wel gebleken dat een deel van deze sarcomen kan worden geïnfiltreerd door immuuncellen. Dit zou mogelijkheden kunnen bieden voor immunotherapeutische behandelingen. Daarom was het doel van dit proefschrift om sarcomen met een complex genoom, evenals hun tumor micro-omgeving (TME), moleculair in kaart te brengen.
De primaire focus lag op de twee meest voorkomende types botsarcomen: osteosarcoom en chondrosarcoom. Uitgebreide moleculaire analyses van osteosarcoom onthulden aanzienlijke tumorheterogeniteit en potentiële therapeutische doelwitten. Ook bleek dat osteosarcoom metastasen meer geïnfiltreerd waren door immuuncellen in vergelijking met de primaire tumoren. Een moleculaire subgroepering van chondrosarcomen bracht biologische en klinisch relevante subgroepen aan het licht die mogelijk voortkomen uit verschillende voorloper cellen. Daarnaast werden in een prospectieve studie behandelbare targets geïdentificeerd met behulp van WGS en RNA sequencing bij 37 sarcomen met complexe genomen.
Gezamenlijk biedt dit proefschrift een uitgebreide analyse van het moleculaire landschap en de TME van sarcomen met een complex genoom. De inzichten die hieruit voortkomen, kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van toekomstige (immuno) therapeutische behandelingen.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211