Promotie
The endothelial compartment as a disease modifier in bleeding disorders
- S.N.J. Laan
- Datum
- woensdag 24 september 2025
- Tijd
- Locatie
- Lokhorstkerk
Pieterskerkstraat 1
2311 SV Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. H.C.J. Eikenboom
- dr. R. Bierings
- Prof.dr. F.W.G. Leebeek (Erasmus Medical Centre)
Samenvatting
Bij mensen met een bloedingsstoornis, zoals de ziekte van Von Willebrand (VWD), werkt de bloedstolling niet goed. Een belangrijk eiwit voor de stolling, de Von Willebrand Factor (VWF), wordt normaal gesproken aangemaakt en opgeslagen in cellen van de bloedvatwand, endotheelcellen genoemd. Wanneer er schade optreedt, komt VWF vrij om het bloeden te stoppen. Sommige patiënten met VWD maken te weinig of foutief VWF aan, of reageren niet goed op medicatie, dat normaal de secretie van VWF stimuleert. Bij een grote groep patiënten is het nog niet bekend waarom dat gebeurt.
In dit onderzoek hebben we gekeken naar de rol van endotheelcellen bij bloedingsstoornissen. Hiervoor gebruikten we een model waarbij we uit het bloed van patiënten witte bloedcellen laten uitgroeien tot endotheelcellen. Zo konden we gemakkelijk onderzoeken hoe de cellen van individuele patiënten functioneerden.
We ontdekten dat sommige patiënten onvoldoende VWF kunnen vrijgeven doordat het eiwit vast blijft zitten in de cel en dat een goede reactie op medicatie sterk afhangt van het subtype van de bloedingsstoornis. Ook vonden we grote verschillen tussen endotheelcellen van verschillende mensen, zelfs bij gezonde donoren. Daarom ontwikkelden we een manier om deze variatie te meten en beter te begrijpen. Daarvoor hebben we ook een methode gemaakt om microscopische foto’s van deze cellen en hun organellen automatisch te analyseren om ze goed met elkaar te kunnen vergelijken. Deze kennis helpt om bloedingsstoornissen beter te begrijpen en kan in de toekomst bijdragen aan een meer persoonlijke behandeling, afgestemd op de specifieke eigenschappen van de cellen van de patiënt.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211