Promotie
The Role of Immune Regulating Factors in the Development of Vein Graft Atherosclerosis
- A. de Jong
- Datum
- vrijdag 2 mei 2025
- Tijd
- Locatie
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. T. Hankemeier
- dr. A.C. Harms
- dr. R. Ramautar
Samenvatting
Dit proefschrift beschrijft de immuunregulerende factoren bij atherosclerose en versnelde atherosclerose, met nadruk op hun therapeutische potentieel in vasculaire remodeling. Atherosclerose, een progressieve ziekte gekenmerkt door arteriële laesies wat kan leiden tot hartinfarcten. Ons onderzoek heeft immuunfactoren geïdentificeerd die laesiestabiliteit en vasculaire remodeling beïnvloeden, met een bijzondere focus op T-cellen.
We onderzochten immuuncheckpointremmers en de impact op cardiovasculaire aandoeningen (CVD). Deze middelen zijn gunstig in de oncologie, maar kunnen cardiovasculaire bijwerkingen veroorzaken. Ons review benadrukt nauwkeurige monitoring van bijwerkingen en suggereert dat remming van co-stimulatiepaden potentieel kan bieden voor de behandeling van CVD.
Een ontdekking was de rol van het CD137-signaleringsroute bij veneuze bypassziekte (VGD). Gerichte beïnvloeding van CD137 veranderde de T-cel differentiatie, verbeterde de lumengrootte en stabiliseerde laesies en verminderde vaatnieuwvormingen van veneuze omleidingen in muismodellen. Dit suggereert dat vroege immuunmodulatie de remodeling van veneuze bypasses kan verbeteren.Daarnaast onderzochten we de epigenetische factor PCAF en beschreven dat PCAF-deficiëntie leidde tot een toename van laesievorming door een vermindering van FoxP3+ Tregs. Verder onderzochten we TGF-β-signaleringsmechanismen bij veneuze bypass remodeling.
Tot slot onderzochten we spectrale foto-akoestische beeldvorming als een niet-invasieve methode om vasculaire remodeling te beoordelen. Onze bevindingen toonden aan dat deze techniek potentieel biedt voor het volgen van vaatwand veranderingen en weefselcompositie niet invasief in de tijd. Deze bevindingen dragen bij aan een beter begrip van immuun-gedreven vasculaire pathologie en maken de weg vrij voor innovatieve, doelgerichte therapieën voor hart- en vaatziekten.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211