Promotie
Exploring HLA-E restricted Mycobacterium tuberculosis specific T cells as vaccination targets for Tuberculosis
- L. Voogd
- Datum
- donderdag 22 mei 2025
- Tijd
- Locatie
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. T.H.M. Ottenhoff
- dr. S.A. Joosten
Samenvatting
Wereldwijd is een kwart van de mensen geïnfecteerd met Mycobacterium tuberculosis (Mtb), de veroorzaker van de infectieziekte tuberculose (TBC). Elk jaar overlijden er ongeveer 1 miljoen mensen aan de gevolgen van TBC waardoor het de dodelijkste infectieziekte ter wereld is. Er is 1 vaccin beschikbaar tegen TBC, namelijk het Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccin, dat al sinds 1921 wordt gebruikt. BCG biedt slechts beperkte bescherming tegen TBC in volwassenen. Daarom is er een beter beschermend vaccin tegen TBC nodig om deze pandemie te stoppen. T-cellen, een type immuuncel, kunnen geïnfecteerde cellen met Mtb zeer specifiek herkennen. Dit komt door de interactie tussen de T-cel receptor (TCR) en een HLA-molecuul dat een stukje van Mtb laat zien. Hierdoor kunnen T-cellen de geïnfecteerde cellen opruimen. Er is echter een grote genetische variatie van HLA-moleculen tussen mensen wat vaccinatie met het doel om T cel activatie op te wekken bemoeilijkt. Anderzijds zijn er ook HLA-moleculen met maar 1 variant en deze zijn dus bij iedereen hetzelfde. HLA-E is zo’n molecuul en in dit proefschrift is er onderzoek gedaan naar de rol en functie van HLA-E specifieke T-cellen in TBC. Dit proefschrift laat onder andere zien dat HLA-E/Mtb-specifieke T-cellen een geheugen fenotype hebben in mensen met TBC, dat HLA-E/Mtb-specifieke T-cellen worden geïnduceerd na een Mtb-infectie in de longen en dat de genetische variatie van HLA-E/Mtb-specifieke TCR’s groot is. Toekomstige studies in preklinische modellen zijn nodig om het potentieel van HLA-E specifieke T-cellen als vaccinatie targets voor TBC verder te onderzoeken.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211