Promotie
Spatiotemporal Organization of Organelles through Membrane Contact Sites
- T. Cremer
- Datum
- dinsdag 16 januari 2024
- Tijd
- Locatie
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
- Prof.dr. J.J. Neefjes
- dr. I. Berlin
Samenvatting
Cellen herbergen een verscheidenheid aan organellen, elk met een gespecialiseerde rol die de cellulair homeostase ondersteunt. Als grootste celorganel speelt het endoplasmatisch reticulum (ER) een coördinerende rol in de intracellulaire architectuur door te communiceren met andere organellen via membraan contact sites. Hiervoor wordt veelvuldig gebruik gemaakt van eiwitmodificaties zoals fosforylatie en ubiquitylatie. Deze dissertatie beschrijft de functie van een in het ER gelokaliseerde E3-ubiquitine ligase, RNF26, die de positionering van andere organellen in ruimte en tijd reguleert. Door middel van een combinatie van microscopie en biochemie toe te passen hebben we belangrijke regulatoren van RNF26 geïdentificeerd die samen met RNF26 essentiële celbiologische processen beheersen, zoals de trafficking van groeihormonen en proteostase in reactie op celstress. Zo is UBE2J1 als een E2 ubiquitylatie partner geidentificeerd met betrekking tot het samenbrengen van endosomen in het perinucleair gebied en hebben we gevonden dat Vimentin intermediaire filamenten het ER met daarin RNF26 en zijn geassocieerde organellen in dit gebied vast houdt. Daarnaast beschrijft dit proefschrift ook de rol van het ER en ubiquitinatie bij processen als calciumtransport en antigeenpresentatie. In zijn geheel ontrafelt dit werk een deel van de moleculaire machinerie die centraal staat in de intracellulaire architectuur en de gevolgen ervan voor celbiologie.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211