PhD defence
Immuno-photodynamic therapy of cancer
- R.V. Huis in 't Veld
- Date
- Thursday 25 May 2023
- Time
- Location
-
Academy Building
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Supervisor(s)
- Prof.dr. F. A. Ossendorp
- Prof.dr. M. J. Jager
- dr. L. J. Cruz
Summary
Fotodynamische therapie (‘Photodynamic Therapy’, PDT) is een vorm van kankerbehandeling, waarbij licht-absorberende moleculen (zogeheten fotosensitizers) worden toegediend aan patiënten, die deze energie gebruiken om schade aan tumoren en hun bloedvaten te induceren. We laten zien dat deze schade aan bloedvaten kan leiden tot hogere concentratie van antitumor moleculen in de tumor, wat een betere antitumorwerking met minder bijwerkingen als gevolg kan hebben. Verder laten we zien dat PDT, tumorceldood initieert op een manier waardoor het immuunsysteem geactiveerd raakt en dat dit na combinatie met additionele immuuntherapie kan leiden tot een zeer goede antitumor werking. Daarnaast tonen we aan dat extracellulaire ‘vesicles’ (EV) kunnen worden gebruikt als dragers van antitumor moleculen. Deze EV zijn blaasjes die afkomstig zijn van cellen en daardoor qua structuur en compositie lijken op kleinere versies van deze cellen, die gebruikt worden voor communicatie tussen cellen. We laten zien dat deze EV ook geschikte dragers kunnen zijn voor fotosensitizers en in staat zijn tot een efficiënte vorm van PDT. We tonen ook aan dat het celtype en de immunologische staat waar deze cellen in verkeren, een sterke invloed kunnen hebben op de antitumor respons van deze EV, waarbij immuun cellen in ontstekingsstaat de beste antitumor werking hebben. Tenslotte laten we zien dat een nieuwe fotosensitizer, AU-011, op een specifieke manier tumorcellen doodmaakt. PDT met AU-011, gecombineerd met immuuntherapie in de vorm van ‘checkpunt blokkade’ antilichamen, is in staat om zowel primaire als uitgezaaide tumoren volledig op te ruimen in het merendeel van behandelde diermodellen.
PhD dissertations
Approximately one week after the defence, PhD dissertations by Leiden PhD students are available digitally through the Leiden Repository, that offers free access to these PhD dissertations. Please note that in some cases a dissertation may be under embargo temporarily and access to its full-text version will only be granted later.
Press enquiries (journalists only)
General information
Beadle's Office
pedel@bb.leidenuniv.nl
+31 71 527 7211